GCS - que aquest medicament? L'acció i els efectes de les drogues glucocorticosteroides

Segurament alguna vegada has sentit parlar de les hormones esteroides. El nostre cos produeix constantment per regular els processos vitals. En aquest article, anem a considerar els glucocorticoides - hormones esteroides, que es produeixen en l'escorça suprarenal. Mentre que la majoria de nosaltres estem interessats en els seus anàlegs sintètics - GCS. Què és la medicina? Per a les que es fan servir i quin tipus de dany que causen? Anem a veure.

Informació general sobre GCS. Què és la medicina?

El nostre organisme sintetitza hormones esteroides com ara glucocorticoides. Es produeixen per l'escorça suprarenal, i el seu ús està principalment relacionada amb el tractament de la insuficiència suprarenal. Avui dia, l'ús de glucocorticoides no només naturals, sinó també els seus anàlegs sintètics - GCS. Què és la medicina? Per a la humanitat, aquests anàlegs significar molt, igual que a la, immunosupressora, antixoc, efecte anti-al·lèrgica cos anti-inflamatòria.

Els glucocorticoides s'han acostumat com les drogues (què es refereix l'article - PM) en els 40-s del segle XX. A la fi dels anys 30 del segle XX, els científics han trobat compostos d'hormones esteroides en l'escorça adrenal humana, i en 1937 es va aïllar de desoxicorticosterona mineralocorticoide. A principis dels 40-s van ser derivats d'hidrocortisona de glucocorticoides i cortisona. Els efectes farmacològics de cortisona i hidrocortisona eren tan diversa, que es va decidir usar-los com a fàrmacs. Després d'algun temps, els científics han dut a terme la seva síntesi.

El glucocorticoide més actiu en l'organisme humà és - cortisol (analògic - hidrocortisona, el preu - 100-150 rubles), i es considera un important. També és possible assignar menys actiu: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-deshidrocorticosterona.

De tots els glucocorticoides naturals com l'ús de drogues que només es troba hidrocortisona i cortisona. No obstant això, els últims efectes secundaris causes més freqüentment que qualsevol altra hormona, de manera que en l'actualitat el seu ús en la medicina és limitada. Fins a la data, només s'utilitza la hidrocortisona glucocorticoide o els seus èsters (hemisuccinat d'hidrocortisona i acetat d'hidrocortisona).

glucocorticosteroides que fa a (glucocorticoides sintètics), actualment es van sintetitzar una sèrie de tals agents, entre els quals la fluorat (flumetasona, triamcinolona, betametasona, dexametasona, etc.) i no fluorat (metilprednisolona, prednisolona, prednisona) glucocorticoides.

Tals agents actius que els seus homòlegs naturals, i són necessaris per al tractament de dosis més petites.

El mecanisme d'acció dels corticosteroides

L'acció dels glucocorticoides en el nivell molecular no s'entén completament. Els científics creuen que aquests fàrmacs actuen sobre les cèl·lules a nivell de la regulació de la transcripció gènica.

Els corticosteroides interactuen amb els receptors de glucocorticoides intracel·lulars són presents en pràcticament totes les cèl·lules del cos humà. En l'absència de receptors d'hormones (que són proteïnes citosòliques) estan simplement desactivat. En l'estat inactiu, que són part dels heterocomplejos, que inclouen també immunofilina, proteïnes de xoc tèrmic i així successivament.

Quan esteroides penetren en les cèl·lules (a través de la membrana), s'uneixen als receptors i activen complex "glucocorticoide + receptor", després de les quals entra al nucli de la cèl·lula i interactua amb les regions d'ADN que es troben en el gen de fragment de promotor de esteroide corresponent (que són cridats també glucocorticoides replicar elements). Complex "+ receptor de glucocorticoides" és capaç de regular (inhibir o, per contra, activar) el procés de transcripció de certs gens. Això és el que condueix a la supressió o estimulació de mRNA, així com un canvi en la síntesi de diversos enzims i proteïnes reguladores que intervenen efectes cel·lulars.

Diversos estudis mostren que es fa reaccionar el complex "glucocorticoide + receptor" amb diversos factors de transcripció, per exemple, com el factor nuclear kappa B (NF-kB), o l'activador de la proteïna de transcripció (AP-1) que regulen gens implicats en la resposta immune, i inflamació (molècules d'adhesió, gens de citoquines, proteasa i així successivament.).

Els principals efectes de GCS

efectes glucocorticoides en el cos humà són nombroses. Aquestes hormones tenen antixoc, imunnodepressivnoe, l'acció antitóxica, antial·lèrgic, antiinflamatori i antiinflamatòria. Anem a fer una ullada més de prop com les accions dels corticosteroides.

• Els efectes antiinflamatoris dels corticosteroides. Causat la supressió de l'activitat de la fosfolipasa A liberatiou _2. Quan la inhibició d'aquest enzim en el cos humà es suprimeix (release) la inhibició de la àcid araquidònic i la formació d'alguns mediadors inflamatoris (com ara prostaglandines, leucotriens, i troboksan t. D.). D'altra banda, els glucocorticosteroides recepció redueix capil·lars de fluid exsudat, la vasoconstricció (estrenyiment), la millora de la microcirculació en la inflamació.
• Efecte anti-al·lèrgica de GCS. Es produeix com a resultat de la reducció de la secreció i síntesi de mediadors de l'al·lèrgia, reduir basòfils circulants, la inhibició de l'alliberament d'histamina a partir de basòfils i mastòcits sensibilitzats, reduint el nombre de limfòcits B i T, reduint la sensibilitat de les cèl·lules als mediadors de l'al·lèrgia, els canvis de la resposta immune, així com la supressió de la producció d'anticossos.
• L'activitat immunosupressora de GCS. Què és la medicina? Això significa que els fàrmacs inhibeixen immunogenez, suprimeixen la producció d'anticossos. Els corticosteroides inhibeixen la migració de les cèl·lules mare de medul·la òssia, inhibeixen l'activitat de limfòcits B i T inhibeixen l'alliberament de citocines dels macròfags i leucòcits.
• Anti-tòxic i efecte antixoc dels corticosteroides. L'efecte de les hormones causades per la pressió arterial en éssers humans, així com l'activació dels enzims hepàtics implicades en el metabolisme de xenó i endobiotikov.
• activitat mineralocorticoide. Els glucocorticosteroides tenen la capacitat de retardar de sodi i aigua en el cos, estimular l'excreció de potassi. Aquest substituts sintètics no són tan bones com les hormones naturals, però és l'efecte en el cos que tenen.

farmacocinètica

Durant la durada d'acció dels esteroides sistèmics es poden dividir en:

1. Els glucocorticosteroides acció curta (per exemple, hidrocortisona, el preu que varia de 100 a 150 rubles).
2. Glucocorticosteroides amb una durada mitjana de l'acció (prednisolona (retroalimentació que no és molt bo), metilprednisolona).
3. Els glucocorticosteroides amb una acció prolongada (acetònid de triamcinolona, dexametasona, betametasona).

Però no només per la durada dels glucocorticoides pot determinar-se. Classificació d'ells també pot ser la manera d'administració:

• per via oral;
• intranasal;
• glucocorticosteroides inhalats.

Aquesta classificació, però, només s'aplica als glucocorticosteroides sistema.

Hi ha alguns medicaments en forma d'ungüents i cremes (corticosteroides locals). Per exemple, "Afloderm". Descripcions de tals formulacions són bones.

Vegem tipus de corticosteroides sistèmics sols.

Els esteroides orals perfectament absorbits a l'intestí sense causar problemes. Activament unir-se a les proteïnes en el plasma (transcortina, albúmina). La concentració màxima de corticosteroides orals en la sang s'assoleix després de 1,5 hores després de l'administració. Es sotmeten a la biotransformació en el fetge, ronyó (parcialment) i altres teixits mitjançant conjugació amb glucurónido o sulfat.

Aproximadament el 70% de GCS conjugat excretat en l'orina, un altre 20% en la femta indicarà més endavant, i la resta - amb altres fluids biològics (per exemple, més endavant). El medi - de 2 a 4 hores.

Es pot crear una petita taula amb els paràmetres farmacocinètics de corticosteroides orals.

Glucocorticosteroides. Drugs (noms)	La vida mitjana de teixit	La vida mitjana plasmàtica
hidrocortisona	8-12 hores	0,5-1,5 hores
cortisona	8-12 hores	0,7-2 hores
Prednisolona (comentaris no són molt bons)	18-36 hores	2-4 hores
metilprednisolona	18-36 hores	2-4 hores
fludrocortisona	18-36 hores	3,5 hores
dexametasona	36-54 hores	5 hores

Els esteroides inhalats en la pràctica clínica moderna presenten acetònid de triamcinolona, propionat de fluticasona, furoato de mometasona, budesonida i dipropionat de beclometasona.

Els paràmetres farmacocinètics també es poden presentar en una taula:

Glucocorticosteroides. Drugs (noms)	L'activitat antiinflamatòria local	volum de distribució	La vida mitjana plasmàtica	Eficiència de pas pel fetge
dipropionat de beclometasona	0,64 unitats.	-	0,5 hores	70%
budesònida	1 unitat.	4,3 l / kg	1,7-3,4 hores	90%
acetònid de triamcinolona	0,27 unitats.	1,2 l / kg	1.4-2 hores	80-90%
propionat de fluticasona	1 unitat.	3,7 l / kg	3,1 hores	99%
flunisolida	0,34 unitats.	1,8 l / kg	1,6 hores	-

Els esteroides nasals en la medicina presentats avui propionat de fluticasona, flunisolida, acetònid de triamcinolona, furoato de mometasona, budesonida i dipropionat de beclometasona. Alguns d'ells són els anomenats de la mateixa manera com els corticosteroides inhalats.

Després de l'aplicació dels corticosteroides intranasales de dosi absorbida en l'intestí i una altra part prové de la mucosa de les vies respiratòries directament al torrent sanguini.

Els glucocorticosteroides, atrapats en el tracte digestiu, són absorbits per al voltant de 1-8 per cent, i el primer pas pel fetge biotransforma gairebé completament a metabòlits inactius.

Glucocorticosteroides que s'han ficat a la sang, s'hidrolitzen a les substàncies inactives. Aquí està una taula amb els seus paràmetres farmacocinètics:

Glucocorticosteroides. preparatius	Biodisponibilitat en entrar a la sang, com un percentatge	Biodisponibilitat quan s'absorbeix en el tracte gastrointestinal, en percentatge
budesònida	34	11
dipropionat de beclometasona	44	20-25
furoato de mometasona	<0,1	<1
acetònid de triamcinolona	sense informació	10,6-23
propionat de fluticasona	0,5-2
flunisolida	40-50	21

Les drogues com ara "Afloderm" (retroalimentació que segueix apareixent a la xarxa), que descriuen per separat no té sentit. Cada un d'ells és l'ingredient actiu principal, que és probable que ja s'han esmentat anteriorment. Aquests fàrmacs - corticosteroides locals, i estan representats més sovint en la forma d'ungüents o cremes.

Col·loqui la teràpia glucocorticosteroide (indicacions d'ús)

Per a cada tipus de glucocorticosteroides seves indicacions d'ús. Per tant, els corticosteroides orals s'utilitzen per tractar:

• malaltia de Crohn;
• colitis ulcerosa;
• trastorns pulmonars intersticials;
• síndrome de dificultat respiratòria aguda;
• pneumònia greu;
• malaltia pulmonar obstructiva crònica en fase aguda;
• asma bronquial;
• tiroïditis subaguda;
• hiperplàsia suprarenal congènita (en aquest cas, una persona no produeix corticoides si mateix i es veu obligat a prendre els seus anàlegs sintètics);
• insuficiència suprarenal aguda.

També els esteroides s'usen en la teràpia de reemplaçament de la insuficiència napochechnikovoy primària i secundària.

corticosteroides intranasales s'utilitzen per:

• rinitis idiopàtica (vasomotora);
• rinitis no al·lèrgica amb eosinofília;
• nas pilipoze;
• rinitis al·lèrgica perenne (persistent);
• la rinitis al·lèrgica estacional (intermitent).

Els corticosteroides inhalats s'utilitzen per tractar la malaltia pulmonar obstructiva crònica, asma bronquial.

contraindicacions

Precaucions han de tractar a GCS en aquestes situacions clíniques:

• la lactància;
• glaucoma;
• Algunes malalties de la còrnia, que es combinen amb anormalitats de l'epiteli;
• malalties fúngiques o virals de l'ull;
• infecció purulenta;
• període de vacunació;
• la sífilis;
• forma activa de la tuberculosi;
• infecció per herpes;
• infeccions fúngiques sistèmiques;
• alguna malaltia mental amb símptomes productius;
• grau sever d'insuficiència renal;
• hipertensió;
• tromboembolisme;
• úlcera o estómac duodenal;
• la diabetis;
• La malaltia de Cushing.

corticosteroides intranasales estrictament contraindicat en aquests casos:

• hemorràgies nasals freqüents en la història;
• diàtesi hemorràgica;
• hipersensibilitat.

Glucocorticosteroides: efectes secundaris

Els efectes secundaris dels corticoides es poden dividir en local i sistèmica.

Els efectes secundaris locals

Dividit en els efectes dels corticosteroides inhalats i intranasal.

1. Els efectes adversos locals de glucocorticosteroides inhalats:

• tos;
• disfonia;
• candidiasi de la cavitat oral i la faringe.

2. Els efectes secundaris locals de corticosteroides intranasales:

• perforació de l'envà nasal;
• hemorràgies nasals;
• ardor i sequedat de les mucoses del nas i faringe;
• esternuts;
• picor al nas.

Els efectes secundaris sistèmics

Dividits per parts del cos, que operen.

1. Part del sistema nerviós central:

• psicosi;
• depressió;
• eufòria;
• insomni;
• irritabilitat.

2. Atès que el sistema cardiovascular:

• tromboembolisme;
• trombosi venosa profunda;
• pressió arterial elevada;
• myocardiodystrophy.

3. En el sistema reproductiu:

• hirsutisme;
• retard en el desenvolupament sexual;
• disfunció sexual;
• inestable cicle menstrual.

4. Des del sistema digestiu:

• fetge gras;
• pancreatitis;
• sagnat del tracte gastrointestinal;
• úlceres d'esteroides de l'estómac i els intestins.

5. En el sistema endocrí:

• la diabetis;
• La síndrome de Cushing;
• l'obesitat;
• atròfia de l'escorça adrenal deguda a la inhibició de la seva funció.

6. Des del costat de vista:

• glaucoma;
• posterior cataractes subcapsulars.

7. Des del sistema múscul-esquelètic:

• pèrdua de massa muscular;
• miopatia;
• el creixement en els nens raquítics;
• necrosi i fractures òssies avasculares;
• l'osteoporosi.

8. Per a la pell:

• l'alopècia;
• estries;
• aprimament de la pell.

9. Altres efectes secundaris:

• formes cròniques i infeccioses agudes de processos inflamatoris;
• inflor;
• la retenció de sodi i aigua en el cos.

mesures de precaució

En alguns casos, els corticosteroides s'han d'utilitzar amb precaució.

Per exemple, els pacients amb cirrosi, l'hipotiroïdisme, hipoalbuminèmia, i els pacients senils o d'edat avançada es pot millorar l'acció dels corticosteroides.

En l'aplicació de corticosteroides durant l'embaràs han de tenir en compte l'efecte esperat del tractament per a la mare i el risc d'un efecte negatiu de la droga en el fetus, com els corticosteroides poden alterar el desenvolupament del creixement fetal i fins i tot defectes com ara paladar fes i així successivament.

Si durant l'ús de la pacient pateix una infecció GCS (varicel·la, xarampió, i així successivament. D.), i pot ocórrer molt seriosament.

En el tractament de pacients amb corticosteroides o malalties inflamatòries autoimmunes (artritis reumatoide, malalties de l'intestí, lupus eritematós sistèmic i similars. D.) albiraments resistència als esteroides es pot observar.

Els pacients que reben esteroides orals durant molt de temps, cal periòdicament per prendre sang oculta fecal i passar fibroezofagogastroduodenoskopiyu com úlcera d'esteroides durant el tractament amb corticosteroides poden no ser pertorbades.

En el 30-50% dels pacients tractats amb corticosteroides durant molt de temps, el desenvolupament de l'osteoporosi. Per regla general, afecta el peu, la mà, la pelvis, les costelles, la columna vertebral.

Interacció amb altres medicaments

Tots els glucocorticosteroides (classificació no importa aquí) en entrar en contacte amb altres fàrmacs donen un cert efecte, i aquest efecte no sempre és positiu per al nostre cos. Això és el que necessita saber abans d'aplicar corticosteroides en combinació amb altres fàrmacs:

1. GCS i antiàcids - glucocorticosteroides absorció disminueix.
2. GCS i els barbitúrics, fenitoïna, hexamidina, difenhidramina, carbamazepina, rifampicina - s'incrementa glucocorticosteroides biotransformació en el fetge.
3. GCS i isoniazida, eritromicina - glucocorticosteroides biotransformació en el fetge disminueix.
4. SCS i salicilats, fenilbutazona, barbitúrics, digitoxina, penicil·lina, cloramfenicol - eliminació de tots aquests fàrmacs s'ha millorat.
5. GCS i isoniazida - una violació de la psique humana.
6. Els corticosteroides i reserpina - el sorgiment d'estat depressiu.
7. GCS i tricíclics antidepressius - augment de la pressió intraocular.
8. GCS i agonistes - l'acció d'aquests fàrmacs està augmentant.
9. Els corticosteroides i teofilina - acció antiinflamatòria dels glucocorticoides augmenta, desenvolupen efectes cardiotòxics.
10. SCS i diürètics, amfotericina B, mineralocorticoides - augmenta el risc de hipopotassèmia.
11. GCS i indirectes anticoagulants, fibrinolítics, butadiè, ibuprofèn, àcid etacrínic - poden ser seguits per complicacions hemorràgiques.
12. SCS i la indometacina, salicilats - aquesta combinació poden causar lesions ulceratives del tracte gastrointestinal.
13. Els corticosteroides i paracetamol - la toxicitat del fàrmac s'incrementa.
14. Els corticosteroides i azatioprina - augmenta el risc de cataractes, miopatia.
15. GCS i mercaptopurina - combinació poden conduir a augment de la concentració d'àcid úric a la sang.
16. GCS i hingamin - amplificat efectes no desitjats d'aquest fàrmac (opacitat corneal, miopatia, dermatitis).
17. GCS i methandrostenolone - amplifiquen els efectes adversos dels glucocorticoides.
18. Els corticosteroides i els preparats de ferro, andrògens - augment de la síntesi d'eritropoetina, i en aquest context, i l'augment de l'eritropoesi.
19. GCS i hipoglucémicos drogues - reducció gairebé completa de la seva eficàcia.

conclusió

Els esteroides - drogues, sense la qual és poc probable que costarà la medicina moderna. S'utilitzen per al tractament d'etapes molt greus de la malaltia, o simplement per millorar l'acció d'un fàrmac. No obstant això, com amb tots els medicaments, els glucocorticosteroides efectes secundaris i contraindicacions també. No s'oblidi d'ella. Per sobre hem enumerat tots els casos en què no sigui necessari l'ús d'esteroides i també hem proporcionat una llista de la interacció dels corticosteroides amb altres fàrmacs. el mecanisme d'acció dels corticosteroides i tots els seus efectes també s'han descrit en detall aquí. Ara tot el que necessita saber sobre GCS, es troba en un sol lloc - aquest article. No obstant això, en qualsevol cas, no iniciï el tractament només després de llegir la informació general sobre GCS. Aquests medicaments, per descomptat, es poden comprar sense recepta, però per què ho necessita? Abans d'utilitzar qualsevol medicament han de consultar al seu especialista. Estar sa i no automedicar!